性激素結合球蛋白
性激素結合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）是血液中結合、運輸部分性激素的蛋白質，主要由肝臟產生，能夠可逆地結合睪酮、雌二醇和雙氫睪酮等激素。SHBG 檢查測量的是這種蛋白質的濃度，並非直接測量游離睪酮，也不測量激素受體是否被激活。[1][2]
SHBG 有助於解釋某些總激素水平與臨床表現不一致的情況。在激素替代治療中，它通常作為補充信息使用；不能僅憑 SHBG 升高或降低，判斷女性化、男性化效果，或決定增加、減少哪一種藥物。[3][4]
激素在血液中的不同形式
血液中的睪酮並非全部以相同形式存在：一部分結合於 SHBG，一部分結合於白蛋白等蛋白質，較小的一部分未與蛋白質結合，稱為游離睪酮。白蛋白與睪酮的結合較弱，結合的睪酮可較快解離，參與向組織提供激素。[5]
| 報告或文獻中的名稱 | 含義 |
|---|---|
| 總睪酮（total testosterone，TT） | 血清中游離及各種蛋白結合形式的睪酮總量。 |
| 游離睪酮（free testosterone，FT） | 未與蛋白質結合的睪酮濃度。 |
| 游離百分比 | 游離睪酮占總睪酮的比例；比例本身不等於濃度。 |
| 生物可利用睪酮（bioavailable testosterone） | 臨床常以游離睪酮加白蛋白結合睪酮表示；部分檢測方法實際測量的是非 SHBG 結合部分。 |
這些名稱用於描述血液中的激素分布。「生物可利用」不是測出了某一組織實際使用多少激素，也不是藥物經口服、注射等途徑進入全身循環的「生物利用度」。SHBG 結合較緊，所結合的睪酮不能直接按游離形式擴散進入組織，但結合是可逆的；不能將「結合態」全部理解為永久失活或已經被清除。白蛋白結合部分尤其不能一概排除在生理作用之外。[1][7]
游離比例與游離濃度
游離百分比需要與總濃度一起看。例如，僅作算術說明，某種激素總濃度為100個濃度單位、游離比例為2%，游離濃度就是2個單位；另一份結果總濃度為200個單位、游離比例為1%，游離濃度仍是2個單位。比例減半並不等於游離濃度減半。這裡的數值是人為設定的例子，並非某個人群的正常值或治療目標。
在其他條件相同的結合模型中，SHBG 增加通常會降低睪酮的游離比例；真實人體中，總睪酮、SHBG、其他結合蛋白及激素生成、清除過程可能同時變化。因此，不能只用「SHBG 比上次高了一倍」推算游離睪酮下降一半。總睪酮與游離睪酮也可能不按同一方向或幅度改變。[7][8]
檢測與計算有什麼區別
檢查單寫著「游離睪酮」，仍需了解它是怎樣得到的。實際分離游離部分、用公式計算和直接類似物免疫測定，不能僅憑項目名稱視為同一種方法。
平衡透析與超濾
平衡透析使用半透膜：游離睪酮可穿過膜，而結合蛋白及與它們結合的睪酮留在另一側。實驗在受控條件下達到平衡後，測量透析液中的睪酮。Mayo 的檢測目錄列有平衡透析後以液相色譜串聯質譜（LC-MS/MS）測量游離睪酮的方法。[7]
超濾也是分離游離部分的一類方法。此類檢測需要控制實驗條件，並不能因名稱中有「直接測定」就保證準確；溫度、樣本處理和方法驗證均會影響測量。平衡透析及超濾通常作為評估游離睪酮方法的重要參考，但它們仍是實驗室測量，不能直接讀取人體每個組織內的激素水平。[8]
計算游離睪酮
計算值通常根據總睪酮、SHBG 與白蛋白的濃度，以及睪酮和蛋白質的結合模型得到。它利用已有化驗估計激素如何分布，而不是另外測了一次游離部分。[9]
計算模型要給定結合常數，即描述激素與蛋白質結合傾向的參數；也要對蛋白結合狀態作出假設。有些計算採用實測白蛋白，有些以固定值代替。白蛋白明顯異常時，把它當作固定正常值會增加估計的不確定性。[6]
2018年的方法比較研究分析了146名男性及183名女性的血清樣本，以平衡透析結合 LC-MS/MS 測量結果比較數種算法。研究發現，不同算法與測量值之間存在不同的系統偏差，部分偏差還隨 SHBG 或總睪酮水平改變。因此，兩個計算器給出不同數字，可能來自公式差異；不能挑選較符合預期的一個當作「真實值」。該研究不是跨性別治療效果試驗，也不能據此確定哪一算法最適合所有接受 HRT 的人。[8]
計算不能消除輸入化驗的誤差。總睪酮或 SHBG 測得不準確，計算結果也會受影響；單位輸錯同樣會使結果失去意義。[9]
直接類似物免疫測定
直接類似物免疫測定通常不先分離游離睪酮，其原理和上述平衡透析不同。內分泌學會2018年關於男性性腺功能減退的指南認為，這類游離睪酮測定不準確，不應採用；該指南建議在相應診斷情形中使用平衡透析，或經過適當驗證、使用總睪酮、SHBG 和白蛋白的計算方法。[9]
這項建議涉及檢測方法，但該指南的疾病診斷標準和治療目標有特定適用人群，不能直接套用於跨性別女性、跨性別男性或所有 HRT 使用者。看到「游離睪酮直接法」時，可向檢驗科詢問具體方法，不能僅憑「直接」二字認定比計算法更可靠。
游離雄激素指數
游離雄激素指數（free androgen index，FAI）通常計算為總睪酮÷SHBG×100；計算時兩者應採用相同的摩爾濃度單位，比較報告還需確認具體公式。它是一個指數，不是測得的游離睪酮濃度，也不是游離百分比。其適用性隨人群和激素濃度而不同，不能替代所有情形下的游離睪酮評估。[6][5]
SHBG 為什麼會變化
雌激素、雄激素、甲狀腺狀態、肝臟疾病、代謝狀況和某些藥物均可影響 SHBG。雌激素使用及甲狀腺功能亢進可伴 SHBG 升高；胰島素抵抗、肥胖、甲狀腺功能減退或雄激素使用可伴 SHBG 降低。[1][2]這些是解釋結果時的線索，單次 SHBG 結果不能確診上述疾病，也不能說明所有變化都是藥物造成的。
口服雌二醇對肝臟的作用與經皮給藥不同，SHBG 的變化也可能不同。2025年一項前瞻性研究納入41名開始女性化治療者及38名開始男性化治療者，隨訪第一年內的結合蛋白變化。口服雌二醇組出現較明顯的 SHBG 升高，睪酮治療者總體出現下降；經皮雌二醇使用者中，合用不同睪酮抑制藥物的亞組觀察到的變化也不同。[10]
該研究的部分分組只有4—6人，並排除了若干疾病、用藥和體重指數超過30的人。它有助於說明 HRT 可以改變結合蛋白，不能預測每個人的變化幅度，或把「經皮給藥絕不升高 SHBG」寫成規則。研究也未由這些化驗結果確定身體變化效果孰優孰劣。[10]
在 HRT 中怎樣理解這一指標
UCSF 的女性化和男性化治療資料均以總睪酮作為常用監測指標，把 SHBG、白蛋白及生物可利用睪酮評估用於按需補充的複雜情況。游離或生物可利用指標可幫助解釋結果與表現不一致的情況，但沒有理由把它們一律視為比總睪酮更有用，也不能由此要求每次複查都增加相同項目。[3][4]
SHBG 上升不等於「雌激素都被綁住而失效」，SHBG 下降也不等於「雄激素必然失控」。激素總濃度、游離部分和臨床變化回答不同的問題。已有鬍鬚、聲音等特徵還可能不會隨著當前激素濃度迅速消失，不能據此反推化驗一定有誤。[3]
不能把睪酮算法直接用於雌二醇
SHBG 也能結合雌二醇，但不同激素的結合特性並不相同。睪酮的計算公式及驗證結果，不能僅把輸入項目改成雌二醇就使用。游離雌二醇有獨立的檢測項目，例如 Mayo 收錄的項目採用 LC-MS/MS、平衡透析等方法，並區分游離百分比與游離濃度。[11][1]
檢測項目存在，不代表它已經是女性化治療的常規目標。UCSF 的監測資料採用血清雌二醇，不能把總雌二醇的參考值用於游離雌二醇，也不能根據未經驗證的網上計算結果決定補藥或換給藥途徑。[3]
參考區間與複查
SHBG 的參考區間可按年齡、生理階段及實驗室方法劃分；游離睪酮區間還會因檢測或計算方法而異。參考區間描述的是特定方法與參考人群的結果分布，並非所有 HRT 使用者共同的治療目標。報告根據登記性別自動顯示的激素區間，也可能不適合正在進行的治療。[1][9][4]
SHBG 超出區間時，應結合症狀、其他化驗、既往疾病與實際用藥判斷，不以單項箭頭決定治療。複診可一併提供總睪酮、SHBG、白蛋白、雌二醇報告，確認「游離」項目是實測還是計算、使用了哪種方法，以及各份報告能否比較。需要補查哪些項目，由具體疑問決定。[2][4]
採血與用藥的相對時間仍會影響激素結果。SHBG 檢查本身不需要統一的特殊準備，但若同時檢查其他項目，應按這些項目和檢驗科要求準備，並如實說明全部藥物、保健品和最近一次用藥時間。不要為使 SHBG 或其他指標回到區間而自行停藥。採血安排見HRT血液檢查與指標解讀。[2][4]
相關條目
參考文獻
- ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 Mayo Clinic Laboratories. Sex Hormone-Binding Globulin, Serum（SHBG1），Clinical Information、Reference Values、Interpretation、Cautions（查閱於2026-10-10）。
- ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 MedlinePlus. SHBG Blood Test，2026-01-12更新；檢查含義、準備及結果解讀（查閱於2026-10-10）。
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- ↑ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 UCSF Gender Affirming Health Program. Overview of masculinizing hormone therapy，2016-06-17，表2、激素水平解讀及睪酮監測章節。
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- ↑ 9.0 9.1 9.2 9.3 Bhasin S, et al. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2018, 103(5):1715–1744；建議1.1的技術說明及游離睪酮檢測、參考區間討論。
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