雙氫睾酮
雙氫睾酮（英語：Dihydrotestosterone，簡稱DHT）是一種雄激素。它主要由睾酮經過5α-還原酶轉化形成，與睾酮一樣通過雄激素受體發揮作用。DHT參與外生殖器和前列腺的發育，也與鬍鬚生長、雄激素性脫髮等有關。[1][2]
DHT與睾酮是兩種不同的激素，化驗結果也分別計量。降低DHT、降低睾酮和阻斷雄激素受體，作用於不同環節，不能用其中一項代替對整個激素替代治療方案的評估。[3]
形成與作用途徑
睾酮怎樣轉化為DHT
5α-還原酶是一類催化化學反應的酶。在有關組織內，它可改變睾酮的分子結構，生成DHT；這是激素在體內的轉化，並非把睾酮和DHT混合成一種物質。皮膚、肝臟、前列腺等部位都涉及這條途徑，但不同組織的酶分布和活性並不相同。與這條反應關係密切的酶型包括Ⅰ型和Ⅱ型；藥物對兩種酶的抑制範圍也有區別。[2][4]
這裡介紹的是從睾酮生成DHT的經典途徑。體內還存在不以睾酮為中間產物的其他合成途徑，不能把睾酮轉化視為DHT的唯一來源。[1]
在一些組織中，這種轉化相當於在雄激素受體接收信號以前，先增強局部的雄激素作用。它並不意味着全部睾酮都必須轉成DHT才能起效：睾酮本身可以直接激活雄激素受體。[1]
睾酮還可通過芳香化酶轉化為雌二醇，這是另一條代謝途徑。DHT本身不能經過芳香化轉成雌二醇。因此，DHT並非一種雌激素，也不能用DHT的濃度推算雌二醇濃度。這裡只討論DHT本身的轉化；不能據此斷言它的所有後續代謝產物都沒有其他受體效應。[2]
雄激素受體怎樣接收信號
雄激素受體是一種能調節基因表達的蛋白質。睾酮或DHT與它結合後，受體發生變化，並在細胞核中與特定DNA區域及其他調節蛋白共同作用，改變有關基因的表達。激素的濃度、受體的數量及細胞內的調節過程，都參與決定最後的組織反應。[1]
DHT對雄激素受體的結合較強，在需要局部DHT的組織中，能放大睾酮所提供的信號。不過，不能把實驗中的受體結合能力直接換算成「身體變化強幾倍」。不同組織的激素濃度、代謝和反應並不相同；「DHT更強」也不等於睾酮的作用很小。[2][1]
為什麼不同部位的毛髮反應不同
雄激素對毛髮的作用具有部位差異。鬍鬚等毛髮可在雄激素作用下變粗、生長增多；有雄激素性脫髮易感性的人，額部和頭頂毛髮則可能逐漸變細。身體不同區域的毛囊不是對同一激素作出完全相同的反應，不能將DHT簡單歸為「讓所有毛髮增長」或「讓所有毛髮脫落」的激素。[5]
毛囊底部的毛乳頭是參與調節毛髮生長的結構。毛乳頭細胞可接收雄激素信號，並通過與周圍細胞的相互作用影響毛髮生長。這些相互作用包括多條信號途徑，並非DHT直接接觸毛干、將它損壞。[5]
2009年一項細胞研究，將人頭皮來源的毛乳頭細胞與角質形成細胞共同培養。加入DHT後，來自雄激素性脫髮者的毛乳頭細胞使一種Wnt信號促進的細胞生長受到抑制，非脫髮者來源的細胞未表現出相同結果。Wnt在這裡指參與細胞生長調節的一類信號，不是某一種生髮藥。研究有助於解釋毛囊的反應差異，但使用的是培養細胞，不能由此計算個人脫髮的速度或藥物療效。[5]
遺傳和毛囊本身的特徵也影響毛髮分布與密度。2016年一項頭髮及面部毛髮的遺傳關聯研究發現，與鬍鬚密度有關的多個基因區域；研究同時討論了毛囊發育與青春期雄激素作用的區別。鬍鬚多少不只取決於某次DHT化驗值，也不能依據他人的鬍鬚或髮際線推算自己的治療效果。[6]
掉發不等於DHT過高。脫髮還可與疾病、壓力、藥物、毛囊炎症或持續牽拉等有關。斑片狀掉發、突然大量脫落或頭皮出現明顯異常，需要評估具體原因。即使考慮雄激素性脫髮，也應結合分布和發展過程判斷，不能僅憑「開始HRT後掉發」就自行加用降低DHT的藥物。[7]
血液濃度與組織內作用
血液中的DHT是循環激素的測量結果，並不是對全身各處組織內DHT的直接測量。組織可以在局部生成、利用或代謝雄激素；激素與蛋白質的結合、組織內的酶和受體狀態，也參與決定實際作用。[8]
這一區別可由人體研究說明。2011年發表的一項隨機、安慰劑對照試驗，分析了27名35至55歲健康男性的資料。連續使用DHT凝膠四周後，用藥組血清DHT明顯升高、睾酮下降；第28天活檢測得的前列腺組織DHT和睾酮濃度，與安慰劑組沒有顯著差異。研究沒有進行干預前的組織活檢，因此不能將這一結果理解為直接測得同一人組織濃度的前後變化。[9]
這項研究說明，至少在所研究的人群、器官和短期干預下，血液濃度變化不會簡單地按比例複製到組織內。它不能證明DHT對前列腺沒有作用，也不能證明長期外源性DHT治療安全。研究人數少、觀察期短，且對象為健康男性；不能將結果直接推廣到所有器官、前列腺疾病患者或跨性別者的長期治療。[9]
檢查DHT可以回答某些具體的臨床問題，例如藥物對這條代謝途徑的影響，但化驗本身不能給出完整的「雄激素作用強度」。DHT與睾酮的數值不能相加後作為一個統一指標；DHT降低也不能單獨證明毛囊、皮膚或其他組織的全部雄激素作用都已消失。[3][8]
比較報告時還要核對單位、檢測方法和參考範圍。DHT的免疫檢測與液相色譜串聯質譜檢測可能得到不同結果，部分舊式免疫檢測會受到其他激素交叉反應影響，尤其需要留意較低濃度的解釋。參考範圍描述的是相應方法和人群中的數值，不能直接當作所有跨性別者必須達到的治療目標。[8]相關採血、用藥記錄和指標解釋見HRT血液檢查與指標解讀。
降低DHT與其他抗雄作用的區別
| 作用環節 | 例子 | 需要區分的結果 |
|---|---|---|
| 減少睾酮向DHT的轉化 | 非那雄胺、度他雄胺 | DHT可降低，但睾酮本身仍可作用於受體，不等於整個雄激素作用被阻斷。 |
| 阻斷雄激素受體 | 比卡魯胺等 | 改變雄激素對受體的作用；不能只用血液中睾酮或DHT是否下降判斷受體阻斷效果。 |
| 減少性腺的激素生成 | 持續使用GnRH激動劑等 | 作用於垂體和性腺之間的調節，使性腺產生的性激素減少，涉及的範圍比單獨抑制睾酮轉成DHT更廣。 |
非那雄胺的藥品說明將其描述為Ⅱ型5α-還原酶抑制劑；度他雄胺可抑制Ⅰ型和Ⅱ型。兩種藥都不直接結合併阻斷雄激素受體。相關藥品研究還可見DHT下降同時血清睾酮有所上升，說明「降低DHT」與「降低睾酮」並非同一件事；這些研究的變化幅度也不能直接套用到個人的HRT方案。[11][4]
藥物類別介紹並不意味着各藥在跨性別治療中同樣適合使用。具體證據與風險見抗雄激素及相應藥物條目；性腺調節機制見下丘腦—垂體—性腺軸。
與跨性別激素治療的關係
女性化治療
對跨性別女性及接受女性化治療的人，減少DHT可能與雄激素性脫髮的處理有關。但它不能提供雌二醇，也不能代替所有需要的睾酮抑制或受體阻斷。改善頭髮與評估整個女性化治療的效果，應分別考慮。[3]
WPATH《照護標準》第八版指出，5α-還原酶抑制劑在女性化人群中的直接研究很少；在睾酮和DHT已經由雌激素與抗雄治療壓低的人群中，額外使用這類藥物的臨床收益不清楚，因此不建議常規加用。不能因為DHT是一種作用較強的雄激素，就推定人人都需要額外服用抑制DHT的藥。[10]
男性化治療
對接受睾酮治療的跨性別男性及其他男性化治療者，DHT同時可能參與希望獲得的變化和不希望出現的脫髮。處理脫髮時需要討論自己的目標，例如保留頭髮、鬍鬚和身體毛髮生長，以及外生殖器的變化。[10]
《照護標準》第八版提醒，5α-還原酶抑制劑可能影響陰蒂增長及面部、身體毛髮的發育。這裡的「可能」並非已經確定所有人的變化幅度；也不能由「它不直接壓低總睾酮」推定它完全不影響男性化。對這些藥物在跨性別人群中的療效和安全性，仍需要更多研究。[10]
胎兒發育與妊娠風險
DHT在胎兒外生殖器發育中有重要作用。非那雄胺和度他雄胺阻斷它的形成，可能影響男性胎兒外生殖器發育，因此妊娠期間不能使用。這項藥物風險取決於妊娠能力及實際暴露，不能僅根據使用者的性別認同判斷是否適用。[11][4]
妊娠或可能妊娠者還應避免接觸破碎、碾碎的非那雄胺藥片。所引Avodart說明書則要求妊娠或可能妊娠者不要接觸度他雄胺膠囊；若接觸泄漏的膠囊內容物，應立即用肥皂和水清洗接觸部位。兩種製劑的接觸防護要求有所不同，應查閱具體說明書。關於生育計劃、藥物不良反應及停藥安排，見非那雄胺、度他雄胺和生育力保存。[11][4]
參考資料
- ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 McEwan IJ, Brinkmann AO. Androgen Physiology: Receptor and Metabolic Disorders. Endotext，2021年7月1日更新，Introduction、Androgen Biosynthesis、Androgen Action章節。
- ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 Handelsman DJ. Androgen Physiology, Pharmacology, Use and Misuse. Endotext，2020年10月4日更新，Metabolism、Action章節。
- ↑ 3.0 3.1 3.2 3.3 UCSF Gender Affirming Health Program。Overview of feminizing hormone therapy，2016年6月17日，Antiandrogens章節。查閱於2026年10月10日。
- ↑ 4.0 4.1 4.2 4.3 DailyMed：Avodart（dutasteride）美國處方資料，第5.4、8.1、12.1、12.2及17節。查閱於2026年10月10日。
- ↑ 5.0 5.1 5.2 Kitagawa T, et al. Keratinocyte Growth Inhibition through the Modification of Wnt Signaling by Androgen in Balding Dermal Papilla Cells. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2009，94(4)：1288–1294。doi:10.1210/jc.2008-1053。
- ↑ Adhikari K, et al. A genome-wide association scan in admixed Latin Americans identifies loci influencing facial and scalp hair features. Nature Communications，2016，7：10815。doi:10.1038/ncomms10815。
- ↑ 美國皮膚病學會（AAD）。Hair loss: Who gets and causes。查閱於2026年10月10日。
- ↑ 8.0 8.1 8.2 Swerdloff RS, et al. Dihydrotestosterone: Biochemistry, Physiology, and Clinical Implications of Elevated Blood Levels. Endocrine Reviews，2017，38(3)：220–254。Overview of DHT Biochemistry/Physiology、Analytical methods for DHT quantification章節。doi:10.1210/er.2016-1067。
- ↑ 9.0 9.1 Page ST, et al. Dihydrotestosterone Administration Does Not Increase Intraprostatic Androgen Concentrations or Alter Prostate Androgen Action in Healthy Men: A Randomized-Controlled Trial. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2011，96(2)：430–437。doi:10.1210/jc.2010-1865。
- ↑ 10.0 10.1 10.2 10.3 Coleman E, et al. Standards of Care for the Health of Transgender and Gender Diverse People, Version 8. International Journal of Transgender Health，2022，23(sup1)：S1–S259，第12章Statement 12.16及其說明。doi:10.1080/26895269.2022.2100644。
- ↑ 11.0 11.1 11.2 DailyMed：Finasteride tablets美國處方資料，第5.3、8.1、12.1、12.2節。查閱於2026年10月10日；所列產品為5 mg片劑，此處僅引用機制與妊娠防護。