醋酸环丙孕酮
醋酸环丙孕酮（Cyproterone acetate，简称CPA）是一种具有抗雄激素作用的合成孕激素。它既拮抗雄激素受体，也通过孕激素作用抑制促性腺激素，从而减少睾丸产生的睾酮。在部分地区的女性化激素替代治疗中，医生会将其与雌二醇合用。其用途、可获得的规格及批准适应证因国家和产品而异，不能照搬前列腺癌或其他适应证的剂量。[1][2]
CPA需要特别关注脑膜瘤、肝损伤及情绪变化。降低剂量可减少药物暴露，但不能把“小剂量”解释为没有风险。选择、调整或停用应结合具体用途、检查和不良反应；其他抗雄激素药物也各有风险。
作用与治疗目标
CPA的受体拮抗与减少睾酮生成是两种相关但不同的作用。合并雌二醇时，两者都可能影响性激素水平，因此血液检查反映的是整个方案，不能将所有变化单独归因于CPA。WPATH《照护标准》第八版将CPA、螺内酯与GnRH激动剂列为可供评估的睾酮降低药物，但没有认为其中一种适合所有人。[1]
医生评估时需要了解治疗目标、现有雌激素方案、性腺是否保留、精神健康和肝脏等疾病史。CPA与黄体酮也不能互换：前者在这里主要用于抗雄，不能因为两者都属于孕激素就将其当作促进乳房发育的同类补充剂。[1]
低剂量研究能说明什么
2021年ENIGI前瞻性队列研究纳入882名接受不同方案的跨性别女性，比较雌二醇单用及合并每日10、25、50或100 mg CPA的情况。研究中，10 mg组对睾酮的抑制与较高剂量组相近，泌乳素等部分指标变化较小。[2]
这是一项队列研究，剂量分组并非随机分配，也不能用一年的观察排除罕见或长期风险。它支持重新评估过去的高剂量用法，不证明每个人使用5 mg、隔天5 mg或任何固定低剂量都一定有效，更不证明低剂量不会发生脑膜瘤。是否减量，应在复核现有方案与检查后由医生决定。
不同指南中的剂量范围反映其版本、研究和临床背景。研究剂量不是个人处方。尤其不能自行把大规格药片分成很多份，再将名义上的毫克数当作每一小块的准确含量；是否可以分片、怎样保证计量和保存，应核对具体产品并咨询药师。
脑膜瘤风险
欧洲药品管理局（EMA）2020年审查指出，脑膜瘤风险随CPA累计暴露增加，报告尤其集中在每日25 mg或以上、长期使用者。累计暴露既受每天剂量影响，也受使用时间影响。该审查没有给出一个对所有人通用的“累计10 g以内安全”界线；低于研究中的某个分组界限，不能用来排除风险。[3]
正在患有或既往患有脑膜瘤者禁用CPA。这一要求不等于“有家族史一律禁用”；家族病史及其他风险需另行向医生说明。EMA要求，一旦使用者确诊脑膜瘤，永久停用含环丙孕酮的药物。[3]
需要向医生报告的症状包括逐渐加重的头痛、视力变化、听力下降或耳鸣、嗅觉改变、记忆问题、癫痫或肢体无力。这些症状并不都由脑膜瘤引起，但不能只当作普通用药不适忽略；突发严重神经系统症状应及时急诊评估。[3]
肝脏、泌乳素与情绪
肝损伤
英国Androcur 50 mg说明书记载直接肝毒性，包括黄疸、肝炎和肝衰竭，并要求用药前、治疗期间及出现可疑症状时检查肝功能。严重甚至致命报告主要来自较高剂量、晚期前列腺癌人群，不能直接换算成女性化低剂量使用者的发生率，也不能因此认为后者没有风险。[4]
出现黄疸、深色尿、明显腹痛等症状应及时就医，并告知全部用药。对转氨酶异常，需要结合症状、其他肝功能指标和可能原因判断。不能套用一个未针对CPA验证的“超过正常上限两倍才处理”规则，更不能只凭该数字决定继续服药。
泌乳素
CPA与泌乳素升高有关，但泌乳素升高不等于已经发生泌乳素瘤。SOC8指出，相关变化的临床意义仍不完全清楚，对所有女性化治疗者是否常规监测泌乳素没有统一的支持或反对建议；应结合方案和症状个别安排。2017年内分泌学会指南则建议定期监测，两份文件的要求不能混为一个完全一致的标准。[1][5]
出现溢乳、持续或明显升高的结果、头痛或视野改变时，需要医生排查药物及其他原因，决定是否追加检查。不能把一个固定倍数直接写成所有人必须做垂体MRI的诊断规则。
情绪与其他不良反应
Androcur说明书列有抑郁情绪等不良反应，并将严重慢性抑郁列为禁忌之一。用药后出现新的或加重的情绪问题，应记录开始时间、剂量变化及其他药物，联系医生评估；有即时自伤危险时按自杀危机应对与安全计划寻求紧急支持。[4]
不能无依据地把CPA的情绪变化解释成维生素B12缺乏，也不能据此要求所有长期使用者每年固定检查B12。是否检查营养缺乏，应由相关症状、饮食或其他临床指征决定。换用螺内酯或比卡鲁胺也不保证没有情绪或其他不良反应，尤其比卡鲁胺有严重肝损伤风险，SOC8不推荐在性别肯定治疗中常规使用。[1]
禁忌、处方与监测
不同地区的产品说明书需要分别核对。英国Androcur说明书除脑膜瘤外，还列有肝病、既往或现有肝肿瘤、既往或现有血栓栓塞、严重慢性抑郁、镰状细胞病等禁忌，并有年龄及发育相关限制。这里列举的是该产品资料的一部分，不能替代中国实际使用药品的完整说明书或个人评估。[4]
随访通常涉及实际治疗反应、总睾酮和雌二醇、肝功能，以及脑膜瘤和情绪相关症状；泌乳素按指南选择、风险和症状安排。频率在开始用药、调整方案、稳定治疗及出现异常时不同，不宜给所有人固定同一套套餐。详见HRT血液检查与指标解读。[1][5][4]
中国大陆《药品网络销售禁止清单（第一版）》列有环丙孕酮等单方制剂。合法药品的注册、处方取得和网络销售限制需分别核对，不能仅凭国外品牌或代购者声称来源可靠就认定药品可合法销售及质量合格。[6]相关信息见社区购药指南。
减量与停用
双侧睾丸切除后，用于抑制睾丸雄激素的CPA通常不再需要，但应安排术后的性激素替代和随访。接受其他性别肯定手术，不能据此推定睾丸已经切除；围手术期方案还需要手术和处方团队协商。[1]
出现不耐受或风险变化时，可以与医生讨论减少暴露、更换方案或是否仍需要抗雄治疗。不能为停用CPA自行将雌二醇加到过高水平，也不能以一个不存在的统一“累计剂量上限”自行决定换药。
参考资料
- ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 Coleman E, et al. Standards of Care for the Health of Transgender and Gender Diverse People, Version 8，2022，第12章，声明12.16及其说明。
- ↑ 2.0 2.1 Kuijpers SME, et al. Toward a Lowest Effective Dose of Cyproterone Acetate in Trans Women: Results From the ENIGI Study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2021;106(10):e3936–e3945。DOI：10.1210/clinem/dgab427。
- ↑ 3.0 3.1 3.2 European Medicines Agency. Restrictions in use of cyproterone due to meningioma risk，EMA/147755/2020，2020-03-27。
- ↑ 4.0 4.1 4.2 4.3 Androcur 50 mg tablets: Summary of Product Characteristics，第4.1—4.4、4.8、5.1节，2024年文本。查阅于2026-10-01。
- ↑ 5.0 5.1 Hembree WC, et al. Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline，2017，激素治疗与监测部分。
- ↑ 国家药监局. 关于发布药品网络销售禁止清单（第一版）的公告，2022年第111号，公告及附件原件，襄城县政府保存。