醋酸環丙孕酮
醋酸環丙孕酮（Cyproterone acetate，簡稱CPA）是一種具有抗雄激素作用的合成孕激素。它既拮抗雄激素受體，也通過孕激素作用抑制促性腺激素，從而減少睪丸產生的睪酮。在部分地區的女性化激素替代治療中，醫生會將其與雌二醇合用。其用途、可獲得的規格及批准適應證因國家和產品而異，不能照搬前列腺癌或其他適應證的劑量。[1][2]
CPA需要特別關注腦膜瘤、肝損傷及情緒變化。降低劑量可減少藥物暴露，但不能把「小劑量」解釋為沒有風險。選擇、調整或停用應結合具體用途、檢查和不良反應；其他抗雄激素藥物也各有風險。
作用與治療目標
CPA的受體拮抗與減少睪酮生成是兩種相關但不同的作用。合併雌二醇時，兩者都可能影響性激素水平，因此血液檢查反映的是整個方案，不能將所有變化單獨歸因於CPA。WPATH《照護標準》第八版將CPA、螺內酯與GnRH激動劑列為可供評估的睪酮降低藥物，但沒有認為其中一種適合所有人。[1]
醫生評估時需要了解治療目標、現有雌激素方案、性腺是否保留、精神健康和肝臟等疾病史。CPA與黃體酮也不能互換：前者在這裡主要用於抗雄，不能因為兩者都屬於孕激素就將其當作促進乳房發育的同類補充劑。[1]
低劑量研究能說明什麼
2021年ENIGI前瞻性隊列研究納入882名接受不同方案的跨性別女性，比較雌二醇單用及合併每日10、25、50或100 mg CPA的情況。研究中，10 mg組對睪酮的抑制與較高劑量組相近，泌乳素等部分指標變化較小。[2]
這是一項隊列研究，劑量分組並非隨機分配，也不能用一年的觀察排除罕見或長期風險。它支持重新評估過去的高劑量用法，不證明每個人使用5 mg、隔天5 mg或任何固定低劑量都一定有效，更不證明低劑量不會發生腦膜瘤。是否減量，應在覆核現有方案與檢查後由醫生決定。
不同指南中的劑量範圍反映其版本、研究和臨床背景。研究劑量不是個人處方。尤其不能自行把大規格藥片分成很多份，再將名義上的毫克數當作每一小塊的準確含量；是否可以分片、怎樣保證計量和保存，應核對具體產品並諮詢藥師。
腦膜瘤風險
歐洲藥品管理局（EMA）2020年審查指出，腦膜瘤風險隨CPA累計暴露增加，報告尤其集中在每日25 mg或以上、長期使用者。累計暴露既受每天劑量影響，也受使用時間影響。該審查沒有給出一個對所有人通用的「累計10 g以內安全」界線；低於研究中的某個分組界限，不能用來排除風險。[3]
正在患有或既往患有腦膜瘤者禁用CPA。這一要求不等於「有家族史一律禁用」；家族病史及其他風險需另行向醫生說明。EMA要求，一旦使用者確診腦膜瘤，永久停用含環丙孕酮的藥物。[3]
需要向醫生報告的症狀包括逐漸加重的頭痛、視力變化、聽力下降或耳鳴、嗅覺改變、記憶問題、癲癇或肢體無力。這些症狀並不都由腦膜瘤引起，但不能只當作普通用藥不適忽略；突發嚴重神經系統症狀應及時急診評估。[3]
肝臟、泌乳素與情緒
肝損傷
英國Androcur 50 mg說明書記載直接肝毒性，包括黃疸、肝炎和肝衰竭，並要求用藥前、治療期間及出現可疑症狀時檢查肝功能。嚴重甚至致命報告主要來自較高劑量、晚期前列腺癌人群，不能直接換算成女性化低劑量使用者的發生率，也不能因此認為後者沒有風險。[4]
出現黃疸、深色尿、明顯腹痛等症狀應及時就醫，並告知全部用藥。對轉氨酶異常，需要結合症狀、其他肝功能指標和可能原因判斷。不能套用一個未針對CPA驗證的「超過正常上限兩倍才處理」規則，更不能只憑該數字決定繼續服藥。
泌乳素
CPA與泌乳素升高有關，但泌乳素升高不等於已經發生泌乳素瘤。SOC8指出，相關變化的臨床意義仍不完全清楚，對所有女性化治療者是否常規監測泌乳素沒有統一的支持或反對建議；應結合方案和症狀個別安排。2017年內分泌學會指南則建議定期監測，兩份文件的要求不能混為一個完全一致的標準。[1][5]
出現溢乳、持續或明顯升高的結果、頭痛或視野改變時，需要醫生排查藥物及其他原因，決定是否追加檢查。不能把一個固定倍數直接寫成所有人必須做垂體MRI的診斷規則。
情緒與其他不良反應
Androcur說明書列有抑鬱情緒等不良反應，並將嚴重慢性抑鬱列為禁忌之一。用藥後出現新的或加重的情緒問題，應記錄開始時間、劑量變化及其他藥物，聯繫醫生評估；有即時自傷危險時按自殺危機應對與安全計劃尋求緊急支持。[4]
不能無依據地把CPA的情緒變化解釋成維生素B12缺乏，也不能據此要求所有長期使用者每年固定檢查B12。是否檢查營養缺乏，應由相關症狀、飲食或其他臨床指征決定。換用螺內酯或比卡魯胺也不保證沒有情緒或其他不良反應，尤其比卡魯胺有嚴重肝損傷風險，SOC8不推薦在性別肯定治療中常規使用。[1]
禁忌、處方與監測
不同地區的產品說明書需要分別核對。英國Androcur說明書除腦膜瘤外，還列有肝病、既往或現有肝腫瘤、既往或現有血栓栓塞、嚴重慢性抑鬱、鐮狀細胞病等禁忌，並有年齡及發育相關限制。這裡列舉的是該產品資料的一部分，不能替代中國實際使用藥品的完整說明書或個人評估。[4]
隨訪通常涉及實際治療反應、總睪酮和雌二醇、肝功能，以及腦膜瘤和情緒相關症狀；泌乳素按指南選擇、風險和症狀安排。頻率在開始用藥、調整方案、穩定治療及出現異常時不同，不宜給所有人固定同一套套餐。詳見HRT血液檢查與指標解讀。[1][5][4]
中國大陸《藥品網絡銷售禁止清單（第一版）》列有環丙孕酮等單方製劑。合法藥品的註冊、處方取得和網絡銷售限制需分別核對，不能僅憑國外品牌或代購者聲稱來源可靠就認定藥品可合法銷售及質量合格。[6]相關信息見社區購藥指南。
減量與停用
雙側睪丸切除後，用於抑制睪丸雄激素的CPA通常不再需要，但應安排術後的性激素替代和隨訪。接受其他性別肯定手術，不能據此推定睪丸已經切除；圍手術期方案還需要手術和處方團隊協商。[1]
出現不耐受或風險變化時，可以與醫生討論減少暴露、更換方案或是否仍需要抗雄治療。不能為停用CPA自行將雌二醇加到過高水平，也不能以一個不存在的統一「累計劑量上限」自行決定換藥。
參考資料
- ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 Coleman E, et al. Standards of Care for the Health of Transgender and Gender Diverse People, Version 8，2022，第12章，聲明12.16及其說明。
- ↑ 2.0 2.1 Kuijpers SME, et al. Toward a Lowest Effective Dose of Cyproterone Acetate in Trans Women: Results From the ENIGI Study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2021;106(10):e3936–e3945。DOI：10.1210/clinem/dgab427。
- ↑ 3.0 3.1 3.2 European Medicines Agency. Restrictions in use of cyproterone due to meningioma risk，EMA/147755/2020，2020-03-27。
- ↑ 4.0 4.1 4.2 4.3 Androcur 50 mg tablets: Summary of Product Characteristics，第4.1—4.4、4.8、5.1節，2024年文本。查閱於2026-10-01。
- ↑ 5.0 5.1 Hembree WC, et al. Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline，2017，激素治療與監測部分。
- ↑ 國家藥監局. 關於發布藥品網絡銷售禁止清單（第一版）的公告，2022年第111號，公告及附件原件，襄城縣政府保存。